新冠疫苗作為防控新冠疫情的一種重要工具，在國(guó)內(nèi)外受到了廣泛關(guān)注。2月25日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了國(guó)藥中國(guó)生物武漢所新冠滅活疫苗（Vero細(xì)胞）和康希諾生物重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）的注冊(cè)申請(qǐng)，其中后者是我國(guó)首家獲批的國(guó)產(chǎn)腺病毒載體新冠病毒疫苗。
加上前期國(guó)藥中國(guó)生物北京所、科興中維兩家企業(yè)新冠疫苗批準(zhǔn)，截至目前，我國(guó)已有四款新冠疫苗批準(zhǔn)附條件上市。這不僅將進(jìn)一步筑牢我國(guó)健康防疫屏障，還將為新冠疫苗的全球可負(fù)擔(dān)性貢獻(xiàn)更多中國(guó)力量。
隨著新冠疫苗陸續(xù)獲批和使用，人們?cè)诮臃N疫苗的同時(shí)，也在關(guān)注一個(gè)熱詞，即附條件批準(zhǔn)上市。那么，什么是附條件批準(zhǔn)上市？
新藥上市的快速通道
一般來(lái)說(shuō)，新藥的安全性和有效性需要通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。絕大多數(shù)的新藥上市申請(qǐng)批準(zhǔn)必須基于Ⅲ期確證性臨床研究的臨床終點(diǎn)結(jié)果，但對(duì)于一些治療嚴(yán)重危及生命或缺乏治療手段疾病的藥物，如腫瘤、罕見病等，為了加快新藥上市速度，藥監(jiān)部門會(huì)基于Ⅱ期或Ⅲ期關(guān)鍵臨床研究中的替代指標(biāo)，暫時(shí)批準(zhǔn)藥品上市以滿足臨床的需求。但這種批準(zhǔn)是有條件的，即需要企業(yè)在藥品上市后繼續(xù)完成確證性臨床研究，以證實(shí)藥品獲益，然后再申請(qǐng)獲得完全批準(zhǔn)。這就是“附條件批準(zhǔn)”。
有條件批準(zhǔn)并非我國(guó)首創(chuàng)，很大部分是借鑒了美國(guó)食品藥品管理局（FDA）在1992年設(shè)立的“加速審批（Accelerated Approval）”。而作為一條加速新藥上市的快速通道，我國(guó)支持臨床急需藥品和罕見病藥物的附條件批準(zhǔn)，并出臺(tái)了多個(gè)相關(guān)政策法規(guī)。
我國(guó)自2019年12月1日起施行的新版《藥品管理法》的第二十六條和第七十八條對(duì)“附條件批準(zhǔn)”都有相應(yīng)的規(guī)定。其中第二十六條規(guī)定，對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊(cè)證書中載明相關(guān)事項(xiàng)。第七十八條規(guī)定，對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，其上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊(cè)證書。
我國(guó)《疫苗管理法》第二十條第一款規(guī)定，應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門認(rèn)定急需的其他疫苗，經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以附條件批準(zhǔn)疫苗注冊(cè)申請(qǐng)。
作為一種“先批準(zhǔn)后驗(yàn)證”的藥物監(jiān)管制度，“附條件批準(zhǔn)”在帶來(lái)一些積極的早期利益的同時(shí)，也會(huì)面臨很多挑戰(zhàn)。比如:如何選擇合適的替代指標(biāo)，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)或反映臨床療效和獲益；如何確保上市后企業(yè)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)按要求完成Ⅲ期確證性臨床。需要強(qiáng)調(diào)的是，“附條件批準(zhǔn)”并不是批準(zhǔn)之后就撒手不管，而是繼續(xù)進(jìn)行臨床研究，直到證明藥品獲益。
情況緊急“臨危受命”
大家知道，疫苗研制需要經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)研究和探索階段、臨床前階段、臨床階段（包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）、生產(chǎn)及市場(chǎng)分銷階段等幾個(gè)過(guò)程。研制一種疫苗大致需要8～15年，甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。在歷史上，麻疹疫苗的研制用了9年，脊髓灰質(zhì)炎疫苗經(jīng)過(guò)了20年的試驗(yàn)，人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗進(jìn)入市場(chǎng)前也經(jīng)歷了20多年的研究。然而，在新冠肺炎疫情全球大流行的當(dāng)下，人類顯然等不起十年、二十年。因此，在人民健康受到嚴(yán)重威脅且沒有有效藥物可以使用的緊急情況下，新冠疫苗才附條件批準(zhǔn)上市，這是新冠疫苗“附條件批準(zhǔn)”的動(dòng)因。
我國(guó)研制的新冠疫苗在國(guó)內(nèi)附條件批準(zhǔn)上市，對(duì)于該疫苗在其他國(guó)家的使用與注冊(cè)也具有一定的參考價(jià)值。由于我國(guó)較好地控制了新冠疫情，新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)因?yàn)槿鄙俅罅康呐R床病例而遇到一定困難，只能到國(guó)外進(jìn)行，因此，我們的大部分臨床數(shù)據(jù)來(lái)自境外，而這些數(shù)據(jù)也得到了大多數(shù)國(guó)家的認(rèn)可。一些國(guó)家相信已經(jīng)得出的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，就可以不再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。也有國(guó)家會(huì)開展“橋接”試驗(yàn)，相當(dāng)于再模擬一遍相關(guān)部分的試驗(yàn)，能夠更快獲得試驗(yàn)結(jié)果。
繼續(xù)研究加緊完善
附條件批準(zhǔn)包括了兩個(gè)方面的含義：一是說(shuō)明通過(guò)批準(zhǔn)的疫苗達(dá)到了安全性、有效性及可及性的基本要求；二是表明疫苗是在應(yīng)急情況下研發(fā)，有些方面還存在不足，還需進(jìn)一步完善，原則上要附加條件才能上市。
具體而言，附加條件多是由于疫苗研發(fā)的時(shí)間相對(duì)短，只能把試驗(yàn)數(shù)據(jù)中已經(jīng)完成的部分拿出來(lái)進(jìn)行審批，符合條件就可以盡快上市。比如，新冠疫苗研發(fā)過(guò)程中附條件上市是什么意思，各個(gè)年齡組都在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但是18～59歲的年齡組最先得出數(shù)據(jù)。因此，該疫苗在批準(zhǔn)上市時(shí)就要對(duì)接種者的年齡附加限制條件。再比如，關(guān)于孕婦的臨床試驗(yàn)尚無(wú)結(jié)果，缺少數(shù)據(jù)支撐。因此，對(duì)于妊娠期和哺乳期的女性，建議暫緩接種新冠疫苗。
從上可以看出，“附條件”主要是出于對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性的考量。疫苗上市的數(shù)據(jù)、依據(jù)都要來(lái)自于臨床試驗(yàn)。有的臨床試驗(yàn)還沒做完，數(shù)據(jù)還沒有拿到，那么這一部分就不能開放，就必須限制在開放的這部分使用。
疫情肆虐，人民健康受到嚴(yán)重威脅，在沒有有效藥物可以使用的情況下，緊急使用是附條件批準(zhǔn)疫苗上市的主要?jiǎng)右?。只有在緊急情況下附條件上市是什么意思，比如新冠肺炎這樣重大傳染病的發(fā)病流行過(guò)程中，疫苗才可能附條件批準(zhǔn)上市。
附條件批準(zhǔn)疫苗上市是國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的職責(zé)。具體的附加條件是國(guó)家藥品監(jiān)管部門依據(jù)評(píng)審結(jié)果來(lái)確定。附條件批準(zhǔn)上市后，藥品監(jiān)管部門還會(huì)要求疫苗上市許可持有人，按照認(rèn)定的附加條件對(duì)該疫苗繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，完成附條件的要求并及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。
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